Miocarditis

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Proteína de pico detectada en la miocarditis de la vacuna de ARNm posterior a COVID-19

Enero 17, 2023

Autores:xxxxxxxxxxxxxxxxYonker LA, Swank Z, Bartsch YC, et al.

Citación:xxxxxxxxxxxxxxx Enlace

Resumen por:xxxxxxxxxx Enlace

Tomas rápidas

  • Este estudio de casos y controles en el que participaron 16 individuos jóvenes con miocarditis post-SARS-CoV-2 y 45 participantes sanos de control de la misma edad buscó identificar posibles diferencias en los perfiles inmunológicos que arrojarían luz sobre los posibles mecanismos o factores de predisposición subyacentes a la miocarditis inducida por la vacuna.
  • Los investigadores realizaron un extenso perfil inmunológico que incluía perfiles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, autoanticuerpos y anticuerpos contra infecciones previas, respuestas de células T específicas de proteínas de pico del SARS-CoV-2 y varias mediciones de citoquinas.
  • No hubo diferencias significativas en las respuestas inmunes inducidas por la vacuna de ARNm, sin diferencias en la inmunidad adaptativa y de células T. Se detectó antígeno de pico libre en la sangre de pacientes que desarrollaron vacunación post-ARNm.

Preguntas de estudio:

¿La miocarditis de la vacuna contra el ARNm del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo posgrave (SARS-CoV-2) está relacionada con diferencias en los perfiles inmunológicos en comparación con los sujetos de control vacunados de la misma edad?

Métodos:

Los investigadores recolectaron muestras de sangre de 16 adolescentes o adultos jóvenes (16-21 años de edad) hospitalizados por miocarditis posterior a la vacuna SARS-CoV-2 en el Hospital General de Niños de Massachusetts o el Hospital de Niños de Boston por miocarditis, además de 45 sujetos de control vacunados sanos, asintomáticos y de la misma edad que recibieron su segunda vacuna dentro de los 11 días. Realizaron varias mediciones, incluido el perfil de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, autoanticuerpos y anticuerpos contra infecciones previas, respuestas específicas de células T específicas de proteínas de pico SARS-CoV-2 y varias citoquinas.

Resultados:

La cohorte de pacientes con miocarditis consistió principalmente en hombres (n = 13 de 16) que experimentaron miocarditis después de la segunda dosis (n = 12 de 16), dentro de la primera semana después de la vacunación (mediana de 4 días). Todos los pacientes tenían niveles elevados de troponina T cardíaca (mediana 260 ng / L) y niveles de proteína C reactiva (29,75 mg / L). El recuento total de neutrófilos fue mayor en los pacientes con miocarditis en comparación con los que no la tenían, aunque se mantuvo en el rango normal. Los niveles de proteína espiga de longitud completa (33,9 ± 22,4 pg/ml), no unidos por anticuerpos se elevaron notablemente en el plasma de individuos con miocarditis posvacunal, mientras que no se detectó ningún pico libre en sujetos control vacunados asintomáticos (prueba t no pareada; p < 0,0001). Los niveles de pico libre no difirieron entre hombres y mujeres, y permanecieron elevados durante semanas en un subconjunto de pacientes con recolecciones repetidas de sangre. Con respecto a las respuestas de las células T, no hubo diferencias importantes en varios subconjuntos de células T (efector, memoria efectora, específica de pico, interferón-gamma y desgranulación). No hubo diferencias en los niveles de anticuerpos (anti-pico, proteína de unión anti-receptor, inmunoglobulina [Ig] M, IgG, IgA o anti-Fc), auto-anticuerpos o anticuerpos contra patógenos respiratorios comunes. Sin embargo, los niveles de citoquinas inflamatorias se alteraron, con elevaciones en interleucina (IL)-8, IL-6, factor de necrosis tumoral alfa, IL-10, interferón-gamma e IL-1-beta, lo que refleja la activación inflamatoria innata.

Conclusiones:

Las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 no difirieron entre los individuos que desarrollaron miocarditis y los individuos que no lo hicieron. Se detectó antígeno de pico libre en la sangre de adolescentes y adultos jóvenes que desarrollaron miocarditis vacunal post-ARNm.

Perspectiva:

Este es un gran ejemplo de un estudio con hallazgos en su mayoría negativos que, sin embargo, son perspicaces. Los investigadores utilizaron un enfoque exhaustivo para descubrir los diversos aspectos que podrían subyacer a la miocarditis inducida por la vacuna. En resumen, los datos muestran que las respuestas de inmunidad adaptativa y de células T fueron normales en los receptores de vacunas de ARNm, con y sin miocarditis. Los pacientes que desarrollaron miocarditis postvacuna tenían proteína espiga libre persistentemente elevada en circulación, que se correlacionó con evidencia de lesión cardíaca y citoquinas inflamatorias. Las implicaciones de este hallazgo no están claras, ya que aún se desconoce cómo la proteína espiga evade la escisión o el aclaramiento, especialmente en el contexto de una respuesta inmune adaptativa normal, o si en sí misma es patógena. Dado que la miocarditis también ocurre después de otras vacunas, es probable que la presencia de pico circulante sea un biomarcador en lugar del agente causal. De hecho, la presencia de proteínas virales se ha asociado con respuestas hiperinflamatorias como en COVID-19 grave o el notorio síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C). Nos quedamos con varias hipótesis y más preguntas, pero con una dirección clara.

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Robert Alonso Presenta

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